本文對法規(guī)要求進行概述，以及為什么需要進行有效清潔（單獨清潔或作為消毒步驟的一部分）以清除殘留物。

應(yīng)使用污染控制策略來評估清潔和消毒策略的有效性，一個完善的策略可以防止微生物和其他交叉污染。

清潔可以單獨進行，也可以作為消毒步驟的一部分，主要目的是清除潔凈室表面積聚的殘留物。這些殘留物的來源多樣，例如：

產(chǎn)品、緩沖液、培養(yǎng)基

人的脫落物（例如：皮膚碎屑和顆粒）

設(shè)備和物品產(chǎn)生的微粒

應(yīng)用于物品表面的化學殘余物(例如：地板鋪設(shè)化合物、清潔劑、殺孢子劑及消毒劑)

微生物和細胞碎片等活性粒子（例如：內(nèi)毒素和熱源）

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一、殘留物清除規(guī)程

以下的法規(guī)摘錄說明：只有通過選擇合理的廠房布局、氣流、設(shè)備和物料的設(shè)計，以盡量減低交叉污染和積聚殘余物的風險，才可確保足夠的清潔和消毒。

1. EudraLex歐盟法規(guī)指南-第四卷-GMP指南（請注意，PI009-14GMP指南在某些方面與Eudralex第四卷的要求是相同的）

1.1 附錄1，無菌藥品生產(chǎn)2008

46.在潔凈區(qū)，所有外露的表面應(yīng)光滑、不滲透且無破損，以減少粒子或微生物的脫落或積聚，并允許清潔劑和消毒劑的反復使用。

47.為減少粉塵的累積并且易于清潔，不能出現(xiàn)難清潔的角落，保持最少量的突出物、支架、廚柜和設(shè)備。

1.2 附錄1，無菌藥品生產(chǎn)2017年草案（注意，指南草案第5.4條與附錄1第46條相同）

“5.31清潔程序應(yīng)有效去除消毒劑殘留物”

1.3《先進治療藥物產(chǎn)品的良好生產(chǎn)實踐指南》(ATMP) 2018，第四部分：(請注意，ATMP指南第4.31條的措辭與附錄1第46條相同)

“4.42潔凈區(qū)的適當清潔/衛(wèi)生是必要的，包括清洗劑/消毒劑殘留的去除。”

1.4 廠房和設(shè)備 第3章第一部分2015

“設(shè)計和布局必須能最大限度降低發(fā)生差錯的風險，能允許有效清潔和維護，從而避免交叉污染、避免積塵，總之，避免對產(chǎn)品質(zhì)量的任何不利影響?！?/p>

2. FDA無菌工藝下的無菌藥品生產(chǎn)-現(xiàn)行GMP-2004

“潔凈室通常被設(shè)計成具有特定用途的功能單元。潔凈室的材料應(yīng)保證清潔和消毒的方便性。

3. WHO 技術(shù)報告系列

3.1 No.986,2014，附錄2（注意，第12.2條相當于歐盟GMP第3章的摘錄）

12.2廠房和設(shè)備的設(shè)計和布局必須能最大限度降低發(fā)生差錯的風險，能進行有效清潔和維護，從而避免交叉污染、積塵，總之，避免對產(chǎn)品質(zhì)量的任何不利影響。

3.2 No. 961, 2011 附錄6（注意：第11.2條相當于歐盟GMP附錄1的第46條）

3.1應(yīng)驗證不同清潔材料之間的相互作用。應(yīng)進行適當?shù)那鍧嶒炞C，以確保在清洗過程中消毒劑殘留能夠檢測到并將其清除。

4. 加拿大，GUI-0001-GMP指南，2018

“對制造、包裝/貼標簽或儲存成批藥物的房間進行設(shè)計、建造及維護保養(yǎng)，應(yīng)允許在其中進行清潔操作

(a)衛(wèi)生有序的情況下進行；允許對所有表面進行有效的清潔；

(b)防止藥物污染；

(c)防止藥物受到外來物質(zhì)的污染?！?/p>

5. 日本-無菌工藝生產(chǎn)無菌藥瓶指南

“一般來說，在清洗前不應(yīng)對生產(chǎn)環(huán)境進行消毒。如果環(huán)境中某些位置可能存在清洗劑殘留，應(yīng)確認清洗劑不影響消毒劑的殺菌效力?！?/p>

6. 巴西國家衛(wèi)生監(jiān)督局決議，藥品良好生產(chǎn)規(guī)范的技術(shù)規(guī)范 RDC 17,2010

“第402章節(jié)，在潔凈區(qū)，所有外露的表面應(yīng)光滑、不滲透且無破損，以減少粒子或微生物的脫落或積聚，并允許清潔劑和消毒劑的反復使用?！?/p>

根據(jù)這些規(guī)定，來自各種可能的殘留物的積累，損害清潔和消毒程序的有效性。有效的清潔和消毒可防止不可接受的生物(如微生物)或非生物(如顆粒、殘留物)污染。

二、殘留物清除計劃

有效的清洗和漂洗是清除殘留物計劃的重要組成部分。

清除堆積物通常采用機械作用的清洗操作來完成。清洗操作可減少顆粒、纖維、微生物、消毒劑、產(chǎn)品殘留物和其他殘留物的含量，為表面消毒操作提供準備。也可以單獨執(zhí)行(兩個步驟) 或作為消毒操作的一部分(一個步驟) 。

殘留物清除頻率取決于積累的時間，通常是基于目視檢查設(shè)定的。清洗和消毒程序應(yīng)根據(jù)殘留物性質(zhì)、殘留量、使用的清洗劑和消毒劑的配方確定。

使用的清潔劑(如水或清潔劑)取決于消毒操作前的殘留物種類和數(shù)量。

根據(jù)清潔和消毒程序，可考慮以下方案：

對于不能作為清潔劑或配方中沒有表面活性劑的消毒劑，應(yīng)在消毒前使用清洗劑清除殘留。如果已知清洗劑有殘留，可以按規(guī)定的頻率清洗。

使用有效的清潔劑或含有表面活性劑的消毒劑時：

如果在清洗和消毒前殘留量較低，則消毒劑可以在消毒的同時進行清洗。清洗頻率可根據(jù)對消毒劑殘留積聚的目視檢查結(jié)果而定。

如果在清潔和消毒之前，其粘性和殘留積聚量較高，那么表面可能需要在消毒之前進行清潔。清除殘留物應(yīng)使用清洗劑。如果已知清洗劑有殘留，可以按規(guī)定的頻率清洗。

了解產(chǎn)生殘留物的因素是至關(guān)重要的，因為它們在起源和影響方面都有很大的差異。如果你的計劃中沒有包括足夠的清除，那么隨著時間的推移，多種可能來源的殘留物就會積累起來。

有效的清潔是必要的，但是清潔劑也會在表面留下殘留物，因此清洗操作也應(yīng)該包括在你的計劃中。清洗頻率應(yīng)根據(jù)清洗過程和清洗程序在表面留下的殘留物的可見度進行調(diào)整。漂洗一般用純化水、注射用水或70%異丙醇就可以實現(xiàn)表面的清潔。